当科は非血縁者間骨髄移植・採取認定施設です
[ナビゲーションをスキップしてメインコンテンツにジャンプします↓]
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
|||
|
再生不良性貧血は、骨髄の造血能の低下が全血球系に起こった結果、汎血球減少(貧血、白血球減少、血小板減少)の状態を来す疾患です。ただし白血病や骨髄異形成症候群、巨赤芽球性貧血、骨髄線維症、癌の骨髄転移などの他疾患に伴う造血能の低下を含みません。重症、中等症、軽症に分類され、重症度により予後や治療法が大きく異なります。 |
|
|
|
|||
|
本症は成因により特発性と二次性とに大別されます。90%近くの症例が特発性で、残りの例で推定された原因としては、薬物(クロラムフェニコールなどの抗生剤、解熱鎮痛剤など)、放射線、ウイルス感染(C型肝炎ウイルスなど)、有機溶媒、農薬などがあります。これらの原因は、直接造血幹細胞を傷害するか、あるいは免疫系や造血微小環境に作用して、間接的に造血幹細胞を傷害すると考えられています。少なく見積もって30%、おそらくは半数前後の症例で、免疫学的な機序が造血の抑制に関与していると考えられています。 また最近の細胞死の研究の進歩から、本症の骨髄中の造血幹細胞はアポトーシスを起こしやすいとか、アポトーシスに関与するFas抗原の発現が多いとかの報告があります。 一般には、本症は非腫瘍性、非クローン性の疾患と考えられてきましたが、最近の研究では単クローン性の造血を示す例が意外に多いことがわかってきました。一方サイトカインの研究分野では、種々の造血抑制性サイトカインが見いだされつつあり、これらの中のあるものが再生不良性貧血を発症させる原因サイトカインかもしれません。 |
|
|
|
|||
|
まず汎血球減少症があるか否かをみます。次に骨髄検査(穿刺と生検)を行い、低形成骨髄であることを確認します。さらに、骨髄検査で汎血球減少症を起こす他の疾患がないことを確認します。ときには骨髄異形成症候群の中の不応性貧血との鑑別が紛らわしいことがありますが、染色体異常があると不応性貧血の可能性が高くなります。MRIも骨髄の細胞密度の判定に有用です。 再生不良性貧血の診断がついたら、次に重症度を決めます。軽症、中等症、重症とあり、重症度分類は治療法の選択と予後の推定に必要不可欠であります。 |
|
|
|
|||
|
1. 治療の基本方針と治療目標本症の治療は、支持療法と原因療法に大別されます。前者は、主な臨床症状である貧血、好中球減少による感染症、血小板減少による出血に対して、それぞれ赤血球輸血、抗生物質やG-CSFの投与、血小板輸血を行うことです。これらの症状の発現を予防することも大切です。例えば、感染症を起こす可能性のある齲歯や痔の処置、便秘に対する軟下剤の使用、軟らかい歯ブラシの使用、血小板機能を抑制する解熱鎮痛剤の使用禁止とかがあげられます。 原因療法としては、二次性の場合は原因の除去であることは言うまでもありません。特発性、二次性のいずれの場合も、治療法は蛋白同化ホルモン、免疫抑制療法、骨髄移植、サイトカイン療法です。重症度により治療法は異なります。軽症では経過観察のみか蛋白同化ホルモンを使い、中等症ではまず後述するATGを用います。重症では、45歳未満なら同胞のHLAを検査して、HLA一致同胞がいれば骨髄移植を行い、いなければ免疫抑制療法を行います。45歳以上のときは、免疫抑制療法が第１選択となります。 治療目標は完全寛解にあります。骨髄移植が成功すれば完全寛解が得られます。しかし、免疫抑制療法では血球の回復が不十分のことが多く、しかも発作性夜間血色素尿症(PNH)や骨髄異形成症候群、急性白血病を起こしてくる可能性もあります。 2. 薬の使い方(1) 蛋白同化ホルモン0.5mg/kgのプリモボランを使用します。3カ月以上続けます。50%の患者で、ゆっくりと造血の回復をみます。血小板は、他の血球ほどの改善をみないことが多いでしょう。6カ月続けても効果がなければ、免疫抑制療法に変更するか免疫抑制療法を追加します。副作用としては、肝機能障害、多毛、ざ瘡、嗄声、浮腫などがあります。GOT、GPTが200を超えたら中止します。肝機能が正常化した後に蛋白同化ホルモンを再開しても肝機能が悪化しないことがあるため、再度試みるのもよいでしょう。 (2) 免疫抑制療法
3.骨髄移植重症の再生不良性貧血が骨髄移植の適応となります。欧米諸国に比べてわが国の骨髄移植の治療成績が優れていることと上述した免疫抑制療法後の白血病等の発生を考えると、45歳以下でHLAの一致した同胞がいれば、積極的に骨髄移植を行うのが望ましいでしょう。 HLAの一致した同胞が見つからないときの非血縁ドナーからの移植については、最近骨髄移植推進財団からその成績が公表されました。これによると、10歳以下では非血縁ドナーからの移植は積極的に薦められそうですが、それ以上の年齢だとまだ自信を持って薦められるというほどではありません。 |
|
|
|
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
